Farmakologisk verkan.
Haldol blockerar dopamin D2, dopamin D3 och dopamin D4 väldigt kraftigt.
Det har en kombination av potent dopamin D2/D3/D4 blockad.
Det blockerar 5-HT2A och 5-HT2B i medelfrekvens men är inaktiv för 5-HT2C.
Det blockerar 5-HT6 och 5-HT7. Det aktiverar delvis 5-HT1A, men inte kraftigt.
Haldol har även visat sig binda till 5-HT1D vilken blockeras i medelfrekvens (pki 7.60).
Bland alpha2-receptorer så binder det till alpha2B och alpha2C, lika mycket. Det blockerar alpha1A kraftigt.
Haldol har en medel affinitet till histamin H1. Det blockerar lite på muskarin M1 i medelfrekvens och ingen affinitet till övriga muskarina receptorer.
Det blockerar väldigt kraftigt sigma-1 receptorn (σ1) och blockerar glutamatreceptor (NMDA) i medelfrekvens. Det aktiverar på sigma-2 receptorn (σ2).
Haldol blockerar kalciumkanaler (Ca2+). Haldol blockerar Potassium channel hERG och förlängt QT-intervall kan i vissa fall uppstå med Haldol.
Haldol har visat sig binda till GABAA-receptorn hos möss, emellertid har det inte klarlagts hur det är angående GABAA-receptorn hos människor.
Haldol blockerar natriumkanaler (sodium channels). Blockering av neurokinin-1 kan vara förklaringen till att Haldol kan dämpa illamående.
Haloperidol hämmar adenylatcyklas aktivitet (adenylate cyclase) vilket minskar cAmp-nivåerna som i sin tur hämmar prolaktin frisläpp, trots väldigt kraftfull blockad av dopamin D2 så brukar inte prolaktin nivåerna ökas för mycket. Haldol genom att hämma CaMKII så minskar det opioid vilket i sin tur också dämpar prolaktin nivåer.
Haloperidol har även visat sig öka kortisol nivåerna vilket leder till minskat prolaktin frisläpp och cAmp. Dock har högt kortisol kopplats till svårigheter med sömn, stress, viktuppgång och dålig matsmältning samt depression.
Att Haldol blockerar potent dopaminreceptorer ökar risken också för depression.
.-
Farmakologisk karta.
Affinitet:
+ låg
++ måttlig/medel
++++ hög
+++++ Väldigt hög
.-.
++++ dopamin D1 (antagonist, Pki 7.90)
+++++ dopamin D2 (stark antagonist, Pki 9.37)
+++++ dopamin D3 (stark antagonist, Pki 9)
+++++ dopamin D4 (stark antagonist, Pki 8.80)
++++ dopamin D5 (antagonist, Pki 7.90)
5-HT3 (inaktiv)
5-HT4 (inaktiv)
+ 5-HT5A (antagonist, Pki 5.67)
++ 5-HT6 (antagonist, Pki 6.75)
++ 5-HT7 (antagonist, Pki 7.05)
++ 5-HT1A (partiell agonist, Pki 6.20)
5-HT1B (inaktiv)
++ 5-HT1D (antagonist, Pki 7.60)
5-HT1E (inaktiv)
5-HT1F (inaktiv)
++ 5-HT2A (antagonist, Pki 7.80)
++ 5-HT2B (antagonist, Pki 7.60)
+ 5-HT2C (antagonist, pki 5.60)
+ alpha2A (antagonist, Pki 5.70)
++ alpha2B (antagonist, Pki 7.50)
++ alpha2C (antagonist, Pki 7.50)
++++ alpha1A (antagonist, Pki 8.60)
++ alpha1B (antagonist, Pki 6.80)
++ alpha1D (antagonist, Pki 6.70)
++ histamin H1 (antagonist, Pki 6.58)
+ histamin H2 (antagonist, Pki 5.70)
histamin H3 (inaktiv)
histamin H4 (inaktiv)
++ muskarin M1 (antagonist, Pki 6.20)
muskarin M2 (inaktiv)
muskarin M3 (inaktiv)
muskarin M4 (inaktiv)
+ muskarin M5 (antagonist, Pki 5.55)
+++++ sigma-1 receptor (σ1) (stark antagonist, Pki 9.70)
++ sigma-2 receptor (σ2) (Aktiverar, Pki 7.56)
++ NMDA receptor (Blockerar, Pki 6.80)
++ kalciumkanaler Ca2+ (Blockerar, Pki 7.50)
+ neurokinin-1 (Blockerar, Pki 5)
++ ABCB1 (hämmar, Pki 6.70)
+ KCNK2 (Pki 5.26)
++ Kv10.1 (Pki 6.20)
+ PRNP (Pki 5)
+ Histone H1.0 (Pki 6.11)
++ HRVs (Pki 7)
+ μ-opioid (Pki 6)
++ 3β-HSD (Hämmar, Pki 6.72)
++ Potassium channel hERG (Blockerar, Pki 6.77)
natriumkanaler (Blockerar)
+ Noradrenalintransportör (hämmar, Pki 5.74)
+ Serotonintransportör (hämmar, Pki 5.78)
