Klozapin Farmakologisk verkan.
Klozapin blockerar 5-HT2B, 5-HT3 och muskarin M3 kraftigt eller väldigt kraftigt.
Receptorn alpha2C blockeras väldigt kraftigt.
Receptorn alpha1A är ett viktigt mål för Klozapin och alpha1A blir blockerad väldigt kraftigt och det kan leda till blodtrycksfall och flera biverkningar såsom trötthet. Klozapin kan ge hjärtklappning, som beror på att de sänker blodtrycket och då försöker hjärtat höja blodtrycket genom att hjärtat slår snabbare.
Klozapin aktiverar muskarin M4 kraftigt och det leder till kraftigt ökad salivmängd i munnen och därmed möjligtvis också dräglande. Receptorn muskarin M1 aktiveras i medelfrekvens.
Potenta antihistaminåtgärder däribland via histamin H1, men histamin H3 påverkas inte.
Övrigt är att 5-HT1A aktiveras kraftigt och 5-HT7, 5-HT1B, 5-HT2C blockeras samt dopaminreceptorerna däribland dopamin D2 blockeras i medelfrekvens.
Klozapin vid dosen 125-600 mg ockuperar dopamin D2 till 20-67%, vilket ger ett genomsnitt på 43,5%.
Receptorn 5-HT2A blockeras och bidrar en del i antipsykotisk effekt.
Kraftfull blockad av 5-HT3 och antihistaminåtgärderna bland annat via histamin H1 samt blockad av 5-HT1B och 5-HT2C gör att Klozapin har en mycket stor viktuppgång. Blockad av muskarin M3 lägger dessutom möjligheten för diabetesutvecklingen. Klozapin har dock mycket bra effekt.
Farmakologisk karta.
Affinitet:
+ låg
++ måttlig/medel
++++ hög
+++++ Väldigt hög
.-.
++++ 5-HT2A (antagonist, Pki 7.98)
+++++ 5-HT2B (stark antagonist, Pki 8.80)
++++ 5-HT2C (antagonist, Pki 7.98)
+ 5-HT5A (antagonist, Pki 5.46)
++ 5-HT6 (antagonist, Pki 6.80)
++ 5-HT7 (antagonist, Pki 7.80)
++++ 5-HT1A (partiell agonist, Pki 8.70)
++ 5-HT1B (antagonist, Pki 7.80)
++ 5-HT1D (antagonist, Pki 6.54)
+ 5-HT1E (antagonist, Pki 6)
+ 5-HT1F (antagonist, Pki 5.87)
++++ 5-HT3 (antagonist, Pki 8.54)
+ dopamin D1 (antagonist, Pki 5.46)
++ dopamin D2 (antagonist, Pki 7.58)
++ dopamin D3 (antagonist, Pki 7.54)
++ dopamin D4 (antagonist, Pki 7.89)
+ dopamin D5 (antagonist, Pki 5.70)
++ alpha2A (antagonist, Pki 6.80)
++ alpha2B (antagonist, Pki 7.60)
+++++ alpha2C (stark antagonist, Pki 8.80)
++++ histamin H1 (antagonist, Pki 8.60)
++++ histamin H2 (antagonist, Pki 8.50)
+ histamin H3 (antagonist, Pki 5.70)
++ histamin H4 (antagonist, Pki 7.80)
+++++ alpha1A (stark antagonist, Pki 8.90)
++ alpha1B (antagonist, Pki 6.80)
++ alpha1D (antagonist, Pki 7.80)
++ muskarin M1 (full agonist, Pki 6.50)
++ muskarin M2 (antagonist, Pki 7.57)
++++ muskarin M3 (antagonist, Pki 8.60)
++++ muskarin M4 (full agonist, Pki 8.60)
+ muskarin M5 (antagonist, Pki 5.68)
