Nya läkemedel
- Kategori: Nya läkemedel
ÅRETS STÖRSTA NYHET. För första gången har antipsykotisk effekt uppmätts på två nya läkemedel, som blockerar neurokininreceptor resp. en serotoninreceptor.
De verkar ha biverkningar i nivå med placebo. Ytterligare studier på medlen är naturligtvis nödvändiga innan de kan lanseras som läkemedel. Men det väcker hopp hos de idag, som inte alls får någon effekt eller som får otillräcklig effekt av dagens antipsykotika, som alla verkar på nästan samma sätt - dopaminreceptorn.
Det första neuroleptikat kom 1952 med Hibernal. Sedan dess har bara ett neuroleptikum givit bättre effekt nämligen Leponex. I övrigt har den mängd olika neuroleptika som kommit enbart erbjudit mindre biverkningar och särskilt då extrapyramidala biverkningar.
Alla neuroleptika har också verkat på samma sätt - dopaminreceptorblockerare. Idag får 20 % ingen effekt av neuroleptika och cirka 50 % får delvis effekt. Effekten mot negativa och kognitiva symptom är dålig. Fortfarande efter 50 år finns ett nästan lika stort behov av förbättrade neuroleptika eller antipsykotika.
Fyra nya antipsykotika som verkar på ett helt nytt sätt har testats på patienter. De verkar blockerande på kannabinoidreceptor, en serotoninreceptor, neurokininreceptor och neurotensinreceptorn, vilket är helt annorlunda än dagens antipsykotika, som blockerar dopamin D2-receptorerna.
De fyra nya mediciner jämfördes med Haldol och sockerpiller (placebo) på personer med schizofreni och schizoaffektiv sjukdom under 6 veckor.
Två av medicinerna - medlet som verkade på neurokininrecepton och serotoninreceptorn hade antipsykotisk effekt, även om det inte riktigt var lika bra som Haldol. De kan ha mindre biverkningar än Haldol, eftersom dessa låg i nivå med placebo för alla nya preparat.
Kommentar:
Detta är särskilt hoppfullt för de som får ingen eller bara delvis effekt av dagens antipsykotika. Eftersom medlen verkar på ett helt nytt sätt kanske de kan ge effekt hos de som inte får någon effekt alls. Dessutom kan kanske deras effekt kan vara additiv till dagens antipsykotika, så att fler kan få förbättrad effekt. Detta kan nog vara årets största schizofreninyhet.
Källa:
- Kategori: Nya läkemedel
En färsk klinisk studie antyder att kosttillskottet sarkosin förstärker effekten av antipsykotika rapporterar Biological Psychiatry.
Sarkosin är en naturligt förekommande aminosyra, som verkar på en typ av glutamatreceptorer i hjärnan (NMDA), som anses påverkade vid schizofreni.
Studien var liten, men dubbelblind och stödjer att sarkosin i kombination med antipsykotika kan förbättra kognition, minska positiva symptom, minska negativa symptom och öka total funktion statistiskt signifikant jämfört med placebo.
NMDA receptorerna anses viktiga vid schizofreni, då läkemedel, som blockerar denna receptor, som PCP och ketamin skapar psykotiska symptom, som liknar schizofreni.
Försök med att stimulera NMDA funktionen hos individer med schizofreni med glycin, D-serin och D-cykloserin har krävt höga doser, har haft modesta effekter och förefaller bara förbättra de negativa symptomen av sjukdomen och ej positiva symptom.
Sarkosin däremot verkar kräva lägre doser och förbättrar både positiva och negativa, som kognitiva symptom.
Studien är liten och fler större studier är nödvändiga för att klarlägga sarkosinets effekt vid schizofreni.
Källa:
Veritas Medicine
- Kategori: Nya läkemedel
Antiherpestabletterna valaciclovir (Valtrex) verkar reducera schizofrenisymptom hos de med antikroppar i blodet mot herpesviruset cytomegalovirus enligt en ny amerikansk undersökning.
Epidemologiska och immunohistokemiska studier tyder på att miljöfaktorer, som olika herpesvirus kan bidraga till vissa fall av schizofreni och troligen i kombination med en ökad genetisk mottaglighet för viruset.
65 personer med schizofreni fick Valtrextabletter 1 g 2 gånger dagligen i 16 veckor, som tillägg till normal medicineringen.
En signifikant reduktion i både positiva och negativa symptom noterades hos personer med antikroppar i blodet mot cytomegalovirus.
Denna reduktion kvarstod när även andra faktorer som kunde inverka undersöktes t.ex. ålder, sjukdomsduration, antal sjukhusinläggningar, kön, ras, initiala symptom, diagnossubtyp och typ av antipsykotika.
Behandlingen hade ingen effekt då antikroppar mot andra herpesvirus fanns.
Forskarna föreslår att cytomegalovirusbildning kan bidra till schizofrenisymptom hos vissa individer och att ytterligare studier görs och att fler olika läkemedel mot cytomegalovirus testas för att bevisa sambandet.
Källa:
- Kategori: Nya läkemedel
Det tar tid att omsätta de nya genetiska rönen om psykiska sjukdomar till nya läkemedel. Läkemedelsföretagen är ovilliga att satsa på helt nya läkemedel, då det innebär en risk på 7 miljarder kronor.
Säkrare är att licensiera dvs sälja läkemedel andra har utvecklat. Trots detta finns några helt nya antipsykotiska medel med ny verkningsmekanism under utprovning enligt intressant artikel i Psychiatric Times (på nätet).
Det tar 10-15 år att utveckla ett läkemedel. Bara 5 substanser av 5000 når försök på människa och bara ett av fem som kliniskt testas når marknaden.
Idag befinner sig 99 olika nya läkemedel mot psykiska sjukdomar under klinisk testning eller hos myndigheterna för godkännande.
Problemet enligt Professor Lieberman är att hitta nya mekanismer, som kommer att vara effektiva i att behandla en sjukdom. T.ex. antipsykotika blockerar dopamin-2-receptorn. Alla nya läkemedel genom åren har varit en variation av det, först med de atypiska medlen och nu aripiprazol (Abilify), som möjligen kan sägas representera en ny generation antipsykotika.
Aripiprazol både blockerar och stimulerar dopamin-2-receptorerna, men fortfarande verkar det på dem. Ett sant nytt antipsykotikum skall inte verka på dopamin-2-receptorn.
För tillfället, arbetar flera företag för att utveckla non-dopamin-baserade läkemedel, som serotonin-2A-receptor blockerare, neurokinin-3 receptor blockerare och cannabinoid receptor blockerare. De har mycket nyare strategier, men högre risk.
För depression finns också nya läkemedel under utveckling. Tidigare har antidepressiva verkat genom att hämma återupptaget av serotonin eller noradrenalin. Nu kommer det att introduceras medel som hämmar återupptaget av båda dessa eller också dessutom dopamin.
Detta är inte nya strategier, men däremot testas neurokinin-1 receptor blockerare och korticotropin-releasing faktor blockerare bl.a.
Dessutom börjar insikten komma att ett läkemedel inte kan lindra alla symptom av sjukdomen utan att en kombinationsbehandling kan bli nödvändig.
T.ex. antipsykotika vid schizofreni är inte effektiva mot negativa symptom, kognitiva brister och för att förebygga depressioner.
Det pågår en utveckling av medel som påverkar glutamatsystemet, som är involverat i kognition, negativa symptom och beteendestörningar, men de måste kombineras med antipsykotika vid schizofreni.
En gen COMT verkar vara involverad vid schizofreni. Det finns redan ett läkemedel, som påverkar COMT, så COMT hämmare kan kanske bli en ny behandling.
Källa:
Psychiatric Times (hela artikeln)
- Kategori: Nya läkemedel
Tidigare har vi rapporterat om att epilepsimedicinen Lamictal kan som tillägg till Leponex göra att 30-40 % antipsykotisk effekt kan fås om ingen effekt ficks innan. PsychiatryMattersMD redgör för studien och tillför nya fakta.
Lamictal gav något bättre effekt hos nyinsjuknade, som hade minimal effekt av Leponex.
Forskarna säger att det återstår att undersöka om Lamictal kan ges som tillägg till andra antipsykotika för att påskynda eller förstärka effekten eller om Lamictal ensamt har effekt på symptom vid schizofreni.
- Kategori: Nya läkemedel
Ett stort problem är att c:a 20 % inte får effekt av neuroleptika och även Leponex. För dessa personer har ingen läkemedelsbehandling funnits mot positiva symptom, vilket är problematiskt.
Narkosmedel Ketamin kan framkalla schizofreni-liknande symptom hos normal personer, som kan blockeras av glutamatblockeraren Lamictal. Lamictal används normalt mot epilepsi.
Därför har Lamictal testats hos personer med schizofreni i kombination med atypiska neuroleptikat Leponex. 34 inlagda personer med schizofreni och utan effekt av neuroleptika ingick i en dubbelblind, placebokontrollerad 14 veckors cross-over prövning, där 200 mg Lamictal per dag gradvis lades till Leponex.
Lamictal reducerade positiva symptom med 30 % och andra psykopatologiska symptom med 40 %, men hade ingen effekt på negativa symptom.
Detta är första beviset från en noggrann prövning av en effektiv läkemedelsbehandling i behandlingsresistent schizofreni och tyder på att både positiva och allmänna psykopatologiska symptom vid schizofreni kan kontrolleras av ett läkemedel, som inte är en dopaminblockerare. Det är i linje med att en ökad glutamat nervtrafik bidrar till positiva symptom vid schizofreni.
Kommentar:
Utan tvekan ett genombrott och en stor nyhet. Ytterligare och längre studier krävs för att säkerställa effekten och eventuella biverkningar av kombinationen. Troligen kommer detta att prövas ganska omgående i landet, eftersom Lamictal finns sedan länge tillgängligt att skriva på recept.
Källa:
Jari Tiihonen, Tero Hallikainen, Olli-Pekka Ryynänen, Eila Repo-Tiihonen, Irma Kotilainen, Markku Eronen, Päivi Toivonen, Kristian Wahlbeck och Anu Putkonen
Lamotrigine in Treatment-Resistant Schizophrenia: A Randomized Placebo-Controlled Cross-Over Trial
Biological Psychiatry under publicering
Läs också: Epilepsimedin förstärker effekt
- Kategori: Nya läkemedel
Grenade aminosyror (valin, isoleucin, leucin) ger en god och snabb effekt mot tardiv dyskinesi hos män enligt en ny randomiserad studie.
De grenade aminosyrorna verkar genom att minska bildningen av neurotransmittorerna dopamin, noradrenalin och serotonin i hjärnan.
36 män med tardiv dyskinesi p.g.a antipsykotika fick slumpmässigt grenade aminosyror 222 mg/kg eller placebo 3 gånger dagligen i 3 veckor.
Det var 30 - 60 % skillnad i ofrivilliga rörelser mellan de båda grupperna.
En korrelation fanns mellan effekten och en minskning i aromatiska aminosyror i blodet, vilket tyder på att halten av neurotransmittorer har sänkts. Biverkningarna bestod av minimala mag-tarmbesvär.
Grenade aminosyror är en ny, säker behandling för tardiv dyskinesi med en stark potential att signifikant förbättra fysionomin hos de drabbade, säger författarna.
Grenade aminosyror kan ej användas vid diabetes, som är en riskfaktor i sig för tardiv dyskinesi.
Kommentar:
Tardive dyskinesi är väldigt handikappande ofrivilliga rörelser. Ofta i ansiktet med en rejäl grimasch samtidigt som tungan sträcks ut. Alla neuroleptika utom Leponex ger denna biverkan och risken ökar med ålder och dos. Egentligen borde en rekommendation finnas vid vilken ålder övergång till atypiska neuroleptika skall ske för att minska risken för denna biverkan.
En mängd olika läkemedel har testats mot denna biverkan utan att någon bra medel hittats. Ytterligare och längre studier krävs för att bevisa nyttan av denna behandling, som verkar hoppfull. Frågan är om inte depression kan uppstå efter längre tid och långtidsstudier är därför nödvändiga. Tidigare har reserpin, som också sänker neurotransmittorer, påståtts ha effekt mot tardiv dyskinesi, men hade depression som biverkan. E-vitamin verkar kunna förebygga uppkomsten av tardiv dyskinesi, men inte kunna motverka den när den väl brutit ut.
I princip går det att behandla tardiv dyskinesi med grenade aminosyror redan idag i Sverige, eftersom apoteken kan tillverka pulver med grenade aminosyror på läkarrecept.
Tidigare i år har en klinisk studie påvisat effekt mot akut mani med grenade aminosyror.
Källa:
Efficacy of the Branched-Chain Amino Acids in the Treatment of Tardive Dyskinesia in Men
Richardson, M.A., Bevans, M.L., Read, L.L., Chao, H.M., Clelland, J.D., Suckow, R.F., Maher, T.J. och Leslie Citrome, L.
Am J Psychiatry 160:1117-1124, June 2003
- Kategori: Nya läkemedel
Forskning har visat att en aminosyradryck kan snabbt minska symptomen på akut mani.
Drycken består av grenade aminosyrorna valin, isoleucin och leucin, men saknar fenylalanin och tyrosin. Detta minskar mängden tyrosin i hjärnan och därmed dopamin, som orsakar manin antar man.
25 personer med mani fick slumpmässigt näringsdryck (60 g) eller placebodryck varje dag i en vecka förutom annan medicin.
På första dagen efter 6 timmar reducerades manisymptomen för de som fick näringsdryck med 90 poäng medan placebodrycken bara hade en reduktion på 30 poäng.
De som fick näringsdrycken hade en positiv effekt av behandlingen en vecka efter det att behandligen avslutats. Dessutom fler av de som fick näringsdryck skrevs ut före dag 15 än de som fick placebodryck.
För att se om effekten kvarstår även under längre tid måste ytterligare studier på över en vecka göras.
Kommentar:
Väldigt intressant, men fler studier krävs. En dylik behandling kan ges på svenska sjukhus, eftersom apoteken kan tillverka sådan näringsdryck, som inte kräver något tillstånd från Läkemedelsverket. Dylik behandling kan också vara tänkbar vid schizofreni, som inte får effekt av antipsykotika och där det inte finns påtagliga negativa symptom. En näringsdryck kan möjligen förvärra negativa symptom, eftersom låga dopaminnivåer tros kunna förorsaka det i vissa delar av hjärnan. En sådan här studie väcker naturligtvis också frågan i vilken utsträckning dieten kan påverka det psykotiska sjukdomsförloppet.
Källa:
A. Scarnà, H. J. Gijsman, S. F. B. Mctavish, C. J. Harmer, P. J. Cowen, och G. M. Goodwin
Effects of a branched-chain amino acid drink in mania
The British Journal of Psychiatry 182: 210-213 (2003)
- Kategori: Nya läkemedel
I Australien fick 33 unga män med svår schizofreni låga doser av det kvinnliga könshormonet östradiol under 2 veckor.
Inom 5 dagar hade de psykotiska symptomen reducerats med 60 %. Effekten påstås bero på att hormonet påverkar dopamin och serotoninomsättningen i hjärnan.
Östradiol kan inte ges till män under längre tid eftersom skapar feminisering. Men det finns selektiva östrogen modulatorer, som verkar enbart på hjärnan. Dessa kan reparera hjärnskador samt också hos äldre förbättra minnet.
Forskarna skall nu ansöka om tillstånd för en studie med ett sådant läkemedel vid schizofreni.
Kommentar:
Ett väldigt intressant fynd, som förmodligen inspirerats av att kvinnor har en mildare form av sjukdomen och därför en bättre prognos. Intressant vore också att undersöka om en blockerare av manligt könshormon, som Androcur kan förbättra psykotiska symptom. Androcur finns redan i Sverige och kan ges till män längre tid.
Källa:
Schizophrenia.com