Schizofreni är en sjukdom med påverkan av många gener, vars heterogenitet sannolikt kompliceras av epigenetiska modifieringar som ännu inte har klarlagts.
Här utförde vi transkriptomisk analys av RNA från perifert blod från enäggstvillingar som inte överensstämmer med schizofreni och identifierade en schizofreniassocierad nedreglerad mikroRNA, miR-501-3p.
Hos möss utan miR-501-3p fanns dendritiska strukturdefekter, glutamatergisk transmissionsförbättring och sällskaplighet, minne och sensorimotoriska grindstörningar, som försvagades när miR-501 återställdes i nervsystemet.
Kombination av resultaten av proteomanalyser med de kända generna kopplade till schizofreni visade att metabotropisk glutamatreceptor 5(mGluR5) var ett av miR-501-3p-målen och förhöjdes in vivo vid förlust av miR-501.
Behandling med en mGluR5-negativ allosterisk modulator förbättrade bristerna som observerades i möss utan miR-501.
Den epigenetiska och patofysiologiska mekanismen som länkar miR-501-3p till reglering av glutamatergisk överföring ger orsakskonsekvenser för schizofreni.
Läs mer i Science.