Den synaptiska hypotesen om schizofreni har varit mycket inflytelserik.
Baserat på nya bevis föreslår vi version III av denna hypotes.
Det är en multi-hit modell, där genetiska och/eller miljöfaktorer gör synapser sårbara för överdriven glia-medierad eliminering utlöst av stress under senare neuroutveckling.
Vi föreslår att förlusten av synapser stör pyramidal neuronfunktion i kortex för att bidra till negativa och kognitiva symtom och ger mindre hämmande projektioner till mesostriatala regioner, som bidrar till dopaminöveraktivitet och psykos.
Den står för den typiska uppkomsten av schizofreni i tonåren/tidig vuxen ålder, dess viktigaste riskfaktorer och symtom, och identifierar potentiella synaptiska, mikrogliala och immunmål för behandling.
Läs mer i Nature.
