Trots enorma ansträngningar förblir den molekylära patologin för schizofreni svårfångad. Å andra sidan har kunskapen om sambandet mellan sjukdomsrisken och förändringar i DNA-sekvenserna, med andra ord vår förståelse av schizofrenis genetiska patologi, förbättrats dramatiskt under de senaste 20 åren.
Därför kan vi nu förklara mer än 20 % av risken för schizofreni genom alla analyserbara vanliga genetiska varianter inklusive de med svag eller ingen statistiskt signifikant koppling. Dessutom identifierade en storskalig exom-sekvenseringsstudie enstaka gener vars sällsynta mutationer avsevärt ökar risken för schizofreni, varav sex gener (SETD1A, CUL1, XPO7, GRIA3, GRIN2A och RB1CC1) visade oddskvoter större än tio. Baserat på dessa fynd tillsammans med den föregående upptäckten av kopiantalvarianter (CNV) med liknande stora effektstorlekar, har flera sjukdomsmodeller med hög etiologisk validitet genererats och analyserats.
Studier av hjärnan i dessa modeller, såväl som transkriptomiska och epigenomiska analyser av patientvävnader, har gett nya insikter om schizofrenins molekylära patologi. I den här översikten överblickar vi den nuvarande kunskapen från dessa studier, deras begränsningar och riktningar för framtida forskning som kan omdefiniera schizofreni baserat på biologiska förändringar i hjärnan snarare än operationaliserade kriterier.
Läs mer i Nature.
